Formación del heteroreceptor oxitocina - serotonina 5-HT1A: Relevancia de la interacción receptor-receptor en el tratamiento de trastornos de ansiedad
- Authors
- Manjarrés Raza, Darwin Israel
- Format
- BachelorThesis
- Status
- publishedVersion
- Description
Los trastornos de ansiedad y depresión representan las patologías mentales de mayor prevalencia en la población por lo que constituyen un serio problema de salud pública a nivel mundial. En la actualidad se ha descrito que tanto la formación de homodímeros y heterodímeros como la regulación alostérica que tiene lugar entre los protómeros implicados en las interacciones receptor-receptor representan importantes dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades mentales. La presente investigación se basó en demostrar la interacción física entre el receptor de oxitocina (OxTR) y el receptor serotonina 5-HT1A (5-HT1AR). Los resultados obtenidos mostraron la expresión de los receptores OxTR-GFP y 5-HT1AR-YFP en la membrana citoplasmática de células HeLa. Además, se demostró a través de una técnica con fundamento biofísico que estos receptores colocalizan en zonas discretas de la membrana celular así mismo, el tratamiento de células HeLa que coexpresan ambos receptores con un agonista específico de 5-HT1AR (8-OH-DPAT, 10nM) induce la internalización del OxTR. Los resultados obtenidos indican la formación de un heterodímero OxTR/5-HT1AR y sugieren que existe una regulación alostérica positiva en la interacción receptor-receptor, por lo tanto este heteroreceptor podría constituir una diana terapéutica para trastornos de ansiedad y depresión.
Anxiety and depression disorders represent the mental pathologies of higher prevalence in the population making it is a serious public health problem worldwide. It has now been reported that both homodimer and heterodimer formation and allosteric regulation occurring among the protomers involved in receptor-receptor interactions represent important therapeutic targets for the treatment of mental illness. The present investigation was based on demonstrating the physical interaction between the oxytocin receptor (OxTR) and the serotonin 5-HT1A receptor (5-HT1AR). The results show the expression of OxTR-GFP and 5-HT1AR-YFP receptors in the cytoplasmic membrane of HeLa cells. In addition, it is demonstrated through a technique with the biophysical basis that these receptors colocalize in the discrete zones of the cell membrane as well, the treatment of HeLa cells that coexpress both receptors with a specific agency of 5-HT1AR (8-OH- DPAT, 10nM) induce the internalization of OxTR. The results indicate the formation of an OxTR / 5-HT1AR heterodimer and suggest that there is a positive regulation in the receptor-receptor interaction, therefore this heteroreceptor may constitute a therapeutic target for anxiety and depression disorders.
- Publication Year
- 2017
- Language
- spa
- Topic
- OXITOCINA-SEROTONINA
REGULACIÓN ALOSTÉRICA
DIANAS TERAPÉUTICAS
ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
PATOLOGÍAS MENTALES
ANSIEDAD
- Repository
- Repositorio Universidad Técnica de Ambato
- Rights
- openAccess
- License